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Cancer Cell:重大突破!抑癌基因p53竟会促进肿瘤生长!

来源:本站原创 2019-02-07 11:51

2019年2月7日 讯 /生物谷BIOON/ --p53是一种广为人知的人类抗癌蛋白,其被誉为人类基因组的守护者,野生型的p53版本(WTp53)广泛存在于自然界中,近日,来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现,在特定情况下WTp53或许会促进肿瘤发生,而不是会抑制肿瘤发生,相关研究结果刊登于国际杂志Cancer Cell上,这一研究发现解释了一种既定的悖论,尽管p53在50%以上的人类癌症中都处于突变状态,但在特定的人类癌症中却不经常发生突变,比如肝癌

图片来源:Xu Lab, UC San Diego

这项研究中,研究人员发现,WTp53能通过增强癌症代谢来刺激肿瘤生长,其中的关键是一种名为PUMA(p53正向凋亡调控因子)的蛋白质,其能在线粒体中发挥作用;在合适水平下,PUMA能干扰线粒体的正常功能,并促进氧化磷酸化过程转换至糖酵解过程。研究者Xu教授说道,如今被广泛接受的一种观点是p53会抑制癌症发生,但这项研究中我们却发现,在某些癌症中,p53却会产生相反的效应,即促进癌症发生。

p53的确会通过降低产生基因组毒素的氧化磷酸化过程来抑制肿瘤发生,然而一旦肿瘤形成的话,p53或许就会增强肿瘤的进展。文章中,研究人员对细胞样本、小鼠模型和人类患者进行研究后发现,p53实际上具有相同的功能,但却会在两种不同的条件下扮演着两个完全相反的角色。

本文研究结果或会癌症药物的开发提供了警示,在癌症患者中增强p53功能的药物疗法或许会不经意地引发相反的效应。WTp53所扮演的角色或许能够解决p53生物学中几个长期存在的问题,同时其还能帮助研究人员开发新型的癌症疗法,尤其是在p53突变的癌症中通过激活WTp53或回复其功能来有效消除人类癌症。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Jinchul Kim, Lili Yu, Wancheng Chen, et al. Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation. Cancer Cell, Jan. 31, 2019; DOI:10.1016/j.ccell.2018.12.012

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